Secondo la naturopata Sarah Kunze, il paracetamolo (o acetaminofene) è uno degli analgesici / antipiretici più ampiamente usati al mondo e, sebbene sia considerato un farmaco sicuro se preso come raccomandato, esiste un legame ben stabilito tra tossicità del paracetamolo e insufficienza epatica. Sebbene l'insufficienza epatica e la morte siano esiti non comuni, il paracetamolo rimane la più importante, unica causa di insorgenza acuta, grave e improvvisa dell'insufficienza epatica nei paesi occidentali. [1]
Uno dei meccanismi con cui l'abuso di paracetamolo può causare insufficienza epatica acuta è la sua capacità di esaurire il glutatione antiossidante. In presenza di paracetamolo, la concentrazione di glutatione diminuisce fino all'80-90%. [2] È dimostrato che una volta che il tuo fegato consuma più del 30% del tuo deposito totale di glutatione, sei già nei guai con l'aumento della distruzione degli epatociti. [3] Questo può essere il risultato sia delle ridotte riserve di glutatione che di un metabolita tossico della degradazione del paracetamolo N-acetil-p-benzoquinone immino (NAPQI). [1]
Il glutatione è considerato uno degli antiossidanti cellulari più importanti e abbondanti nel corpo. È fondamentale per regolare lo stress ossidativo, la disintossicazione e la funzione immunitaria ed è più concentrato nel fegato, dove è coinvolto nel processo di disintossicazione. [4] Poiché il paracetamolo è quasi completamente metabolizzato dal fegato, [5] fino al 96%, [3] fa affidamento su abbondanti livelli di glutatione per svolgere questa funzione vitale.
Questi effetti avversi causati dall'ingestione di paracetamolo al di sopra delle dosi terapeutiche sono dovuti al modo in cui viene detossificato attraverso il fegato. Approssimativamente il 90% viene metabolizzato in solfati inattivi e coniugati glucuronidici che vengono poi escreti nelle urine. [1] È il metabolismo del resto, attraverso il citocromo P450, che porta al fegato a diventare acutamente saturo di NAPQI. [5]
In condizioni normali NAPQI è immediatamente legato al glutatione intracellulare ed eliminato nelle urine, ma con l'aumento delle dosi di paracetamolo questa maggiore produzione di NAPQI esaurisce ulteriormente le riserve di glutatione.
La disintossicazione del NAPQI mediante coniugazione con glutatione epatico può essere ulteriormente compromessa in caso di malnutrizione, digiuno recente, peso inferiore a 50 kg o cirrosi avanzata. Questi pazienti potrebbero pertanto essere già a più alto rischio di tossicità da paracetamolo. [5]
Il donatore di sulfidrile N-acetilcisteina (NAC), un precursore del glutatione, accelera la disintossicazione del NAPQI ed è l'unico agente approvato sul mercato per il trattamento del sovradosaggio da paracetamolo. Pertanto, la diagnosi precoce e l'uso di NAC possono migliorare notevolmente i risultati dei pazienti che presentano tossicità. [5]
RIFERIMENTI
- Daly FFS, Fountain JS, Murray L, et al. Linee guida per la gestione dell'avvelenamento da paracetamolo in Australia e Nuova Zelanda - spiegazione ed elaborazione. Med J Aust 2008; 188 (5): 296-302.
- Hinson JA, Roberts DW, James LP. Meccanismi di necrosi epatica indotta da paracetamolo. Handb Exp Pharmacol 2010; (196): 369-405.
- Taylor RB. Principi e pratica della medicina di famiglia. Volume 1, 5a edizione, Springer, 1998.
- Richie JP, Nichenametla S, Neidig W, et al. Studio randomizzato controllato di supplementazione di glutatione orale su depositi corporei di glutatione. Eur J Nutr 2015; 54 (2): 251-263.
- Hayward KL, Powell EE, Irvine KM. Il paracetamolo (acetaminofene) può essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica? Br J Clin Pharmacol 2016; 81 (2): 210-222.
NOTA BENE:
Le informazioni fornite su LSNN sono solo a scopo informativo e informativo. Le informazioni fornite su questo sito non sono, né sono destinate a essere, un sostituto per la consulenza o l'assistenza professionale. Si prega di chiedere il parere di un operatore sanitario qualificato nel caso in cui qualcosa che hai letto qui solleva domande o dubbi sulla tua salute.
